163 ورقة بحثية
تعمل هذه الدراسة على بناء أطلس الخلايا للأمراض الوراثية الكلوية من خلال دمج النسخ المتماثل للخلية الواحدة والنسخ المكاني مع بيانات دراسة الارتباط الكامل للجينوم (GWAS) للكشف عن كيفية إعادة تشكيل بنيات المخاطر الوراثية لسمات الكلى ديناميكيًا عبر أنواع خلايا محددة وحالات مرضية معينة، مما يؤدي في النهاية إلى تحديد أهداف علاجية خاصة بكل حالة.
تُعد منصة NovoGlyco منصة بروتيوميات سكرية (glycoproteomics) نمطية وغير مستهدفة تتغلب على قيود الأساليب التي تركز على حقيقيات النوى لتمكين الاكتشاف والتوصيف غير المنحاز لأنواع متنوعة من الارتباط السكري للبروتينات في بدائيات النوى، بما في ذلك السكريات الجديدة في مسببات الأمراض والعتائق.
تستخدم هذه الدراسة علم الفسفرة البروتينية الكمي العميق للكشف عن شبكة فسفرة متميزة وغير تقليدية مستجيبة للحموضة في الخميرة تعمل بشكل مستقل عن مسارات TORC2 وPKC التقليدية، وتحدد الكيناز المرتبط بالغشاء Yck1 كوسيط رئيسي لإشارات الإجهاد الحمضي.
تُطوّر هذه الدراسة نموذجاً رياضياً حتمياً لتحليل ديناميكيات عدوى فيروس نقص المناعة البشرية تحت تأثير العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية المركبة ومثبطات بروتين "تات" (Tat)، مع وضع شروط للتخلص من الفيروس وتقييم استراتيجيات تحسين الشفاء الوظيفي عبر استهداف المستودعات الكامنة.
تعيد هذه الدراسة تعريف الخلايا المستمرة المتحملة للأدوية (DTPs) لا باعتبارها حالات خلوية فردية متجانسة، بل كمجموعات "خاملة" متباينة على مستوى الجمهرة ذات حالات فرعية متميزة ونشاط قنوات أيونية متغيرة تُظهر مجتمعةً نموًا صافيًا يقترب من الصفر ومع ذلك تظل عرضة للموت الخلوي الحديدي (ferroptosis)، مما يدعو إلى التحول من الاستراتيجيات التي تركز على نوع الخلية إلى مناهج "تنسيق المشهد المستهدف" التي تعدل التباين المظهري للقضاء على تحمل الأورام للأدوية.
تقدم هذه الدراسة bacSCP، وهو بروتوكول جديد لبروتيوميات الخلية الواحدة يتغلب على التحديات التحليلية الخاصة بالبكتيريا لقياس التباين في البروتينات داخل خلايا فردية من بكتيريا *Bacillus subtilis* و*Escherichia coli*، مما يكشف عن تباين كبير في استجابات الإجهاد الحراري داخل المجموعات البكتيرية.
تقدم الورقة البحثية CausalFlux، وهي طريقة مبتكرة تدمج شبكات تنظيم الجينات البايزية مع النماذج الأيضية على نطاق الجينوم لالتقاط التغذية الراجعة ثنائية الاتجاه بين الجينات والمستقلبات، مما يظهر تحسناً كبيراً في دقة التنبؤ بتدفقات التفاعلات وأهمية الجينات مقارنة بنماذج التغذية الراجعة أحادية الاتجاه الحالية.
تقدم هذه الورقة UQ-PhysiCell، وهو إطار عمل مفتوح المصدر وقابل للتوسع بلغة بايثون يعمل على تبسيط كمية عدم اليقين، والمعايرة، واختيار النماذج لنماذج PhysiCell القائمة على الوكلاء من خلال توفير سير عمل متوازٍ وقابل للتوسع يتكامل مع مكتبات التحليل الإحصائي الراسخة.
تُظهر هذه الدراسة أن دمج التنميط البروتيني للكينوم مع تعلم الآلة يُمكّن من التنبؤ بسمية الكينيز القلبية عن طريق تحديد ارتباطات كينيز محددة خارج الهدف، مثل PDGFRB وEGFR، التي تُحفز الأحداث القلبية الضائرة.
تدمج هذه الدراسة بين النسخ المتعدد للمجموعات وعلم الصيدلة الشبكية لتحديد CD44 كجين محوري رئيسي في خلايا الحبيبية لمتلازمة تكيس المبايض، وتمنح الأولوية لأزواج جينية-دوائية محددة، مثل GJA5 مع حمض الفلوفيناميك، كمرشحات واعدة للتطوير العلاجي المستقبلي.